mRNA修饰的树突状细胞瘤苗从基础到临床

肿瘤一直是危害人类健康的一大杀手，给我们的日常生活带来极大的困扰。目前手术、化疗和放疗是恶性肿瘤传统的三大常规治疗方法。但是,手术切除无法清除所有的肿瘤细胞,也不能去除肿瘤发生的原因,存在术后复发和转移的隐患,对于血液系肿瘤更是无能为力;放化疗则由于严重的毒副反应影响了它们的应用。近年来,作为恶性肿瘤第四种治疗模式的肿瘤生物治疗研究得到蓬勃发展,取得了一系列可喜的成果,有望成为手术、放疗和化疗的有效辅助疗法。 谭教授演讲现场 生物谷Bioon.com 摄 在2011细胞治疗技术研讨会上，谭晓华教授谈到，当前肿瘤生物治疗被认为是最有可能治愈肿瘤的方法，其最主要的手段之一是肿瘤免疫治疗，它包括通过各种刺激让机体产生免疫效应细胞或效应分子的主动性免疫和直接输注免疫效应细胞或效应分子的被动性（过继）免疫。而树突状细胞（DCs）是目前发现最强的抗原提呈细胞。DC是一把"双刃剑"，即可刺激机体产生特异性抗肿瘤免疫，又可导致机体产生免疫耐受。优化的DC瘤苗必须提供至少三个信号：Signal 1:MHC I or II-Peptide，决定免疫反应的特异性；Signal 2： Costimulatory molecules（CD40,CD70, CD80,CD86），决定免疫反应的强度；Signal 3：Cytokines and Chemokines（IFN-γ,IL-2, IL-12,IL-15），决定T细胞的极化方向；Signal 4：homing cytokines，决定T细胞的定位和归巢。 谭教授表示：mRNA修饰DC，提供优化DC瘤苗的平台，有很多优点：可以同时向DC转染多个基因RNA分子，不仅包括肿瘤相关抗原，还可包括共刺激分子、细胞因子等；RNA分子很容易降解，无安全隐患考虑；降低DC瘤苗应用成本。在临床上，肿瘤抗原RNA修饰DC作为瘤苗在动物实验和人体外实验能有效地诱导产生特异性抗肿瘤免疫反应，不同肿瘤抗原修饰负载DC刺激特异性抗肿瘤免疫反应能力不同，免疫调节基因mRNA修饰DC能显著增强DC瘤苗的活性，非成熟DC电转染CD40L、CD70 和caTLR4，可以转化为成熟的DC表型，它有很强的CD4 T淋巴细胞刺激能力，导致多种Th1细胞因子（如IFN-γ、TNF-α）的大量分泌，还能刺激肿瘤特异性CTL产生的能力是非成熟DC的500倍，成熟DC(用经典的细胞因子鸡尾酒法)的200倍。 2010年4月美国FDA批准了世界上第一个癌症治疗性疫苗Sipuleucel-T（Provenge）：用于无症状或微小症状、去势抗性的转移性晚期前列腺癌的治疗。谭教授详细的给我们讲解了DCs瘤苗的临床试验研究包括：DC来源、给药方式、给药频率、给药次数、给药剂量等；还分析了DCs瘤苗的安全性、有效性和疗效。当然在上述方面，DC瘤苗目前还存在很多问题，比如：DC瘤苗实验室制备标准化、DC临床应用、DC的疗效评价、安全性等问题，因此DC瘤苗的肿瘤免疫治疗方法广泛应用于临床还有一段路要走。(生物谷 Bioon.com) #关于谭晓华教授# 主要研究领域：肿瘤的免疫基因治疗。以课题负责人获得国家自然科学基金4项、军队杰出人才基金1项，北京市自然科学基金1项，首都医学科研发展基金1项和教育部归国留学人员科研启动基金1项。相关阅读： 消化道肿瘤细胞免疫综合治疗研究与疗效评估 2011细胞治疗技术研讨会在北京圆满闭幕 “2011细胞治疗技术研讨会”部分嘉宾演讲摘要 免疫细胞治疗技术在肿瘤领域的应用倍受关注 宫内膜干细胞 ：人类最丰富的干细胞资源

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