揭示可保护帕金森患者神经元的新型化合物分子

    近日，来自美国艾默利大学医学院的科学家发现了一种化合物，其可以提高患者机体中受帕金森病症威胁的大脑神经元存活因子的水平。这种化合物名为bis-3-cognitin，或许可以成为阻碍帕金森疾病进展的新型靶点。bis-3-cognitin可以保护线粒体（受帕金森病症威胁的神经元易损性位点）。
    使用帕金森动物模型，化合物bis-3-cognitin可以保护神经元免于毒害，并且可以保护小鼠患行动上的病症。相关研究成果于8月13日刊登在了国际著名杂志Journal of Biological Chemistry上。文章中，研究者重点研究了蛋白质MEF2D，其对于神经元的存活至关重要，文章第一作者Lu Yao，目前就读于西安交通大学。
    此前的研究结果中，研究者揭示了MEF2D蛋白在帕金森患者神经元中非常混乱，而且这种蛋白对于细胞的改变非常敏感，比如氧化性应激，其可以导致神经元损伤。研究者表示，经过数年研究，我们在不断寻找增强MEF2D的药物，目前的挑战是如何设计出一种筛选系统来在文库中寻找有效的小分子物质。
    因此，研究者筛选出了小分子化合物bis-3-cognitin，cognitin是他克林（作用于植物神经系统的药物/拟胆碱药）衍生化合物的一个家族成员。他克林是FDA批准的第一个用于治疗阿尔兹海默症的药物。bis-3-cognitin可以保护细胞免于MPTP（可以杀死多巴胺效应神经元）的损伤，这就类似于帕金森的效应。通过增加细胞核和细胞线粒体中MEF2D的水平，他克林和bis-3-cognitin均表现出相同的效应。在添加MPTP时，bis-3-cognitin表现出抑制肌动蛋白损伤的效应。
    研究者认为，MEF2D不仅仅是bis-3-cognitin的靶点，而且是一种潜在的抗氧化剂。但是MEF2D需要神经保护性活性，我们发现如果在细胞系中破坏了MEF2D，那么这种保护性效应就会变得很弱。
    最后研究者补充道，bis-3-cognitin可以避免他克林的急性毒性问题，但是需要进行更多的关于bis-3-cognitin特性和活性模式的人类药理学临床试验研究。