技术发展
BCL-2家族的成员是调节细胞凋亡信号通路的重要因子，其中包括能够促进凋亡的Bax、BH3-only和能够抑制凋亡的BCL-2三个蛋白亚家族。BAX在正常状态下以单体形式存在，细胞凋亡时转化为有活性的大分子量复合体。促凋亡蛋白的BH3结构域能够与抗凋亡蛋白BH结构域的疏水沟结合，形成二聚体，BCL-2家族成员之间的二聚体反应是调节细胞凋亡或存活的关键。抗凋亡蛋白往往通过隔离凋亡前蛋白，如BAX的BH3结构域来使细胞对凋亡信号不敏感，从而得以存活。
在肿瘤细胞内，抗凋亡的BH3疏水结合沟能够起到让凋亡的细胞重新存活的作用。本文中，研究者鉴定出了一个能够直接调节BAX活性的BH3结合沟。这也就意味着，可以通过使BAX基因处于活化状态，从而特异性的诱导肿瘤细胞的凋亡。研究者通过计算设计出了一个能够选择性直接激活BAX的分子，并诱导BAX途径依赖的细胞凋亡。通过磁共振分析和生化手段分析，这个小分子确实能够激活BAX并促进BAX的寡聚化。并且该小分子不与抗凋亡蛋白的BH3结合域以及其它促凋亡蛋白反应。研究者称：这是第一个能够调节BCL-2家族成员的功能性小分子，这一研究为药物诱导的凋亡途径提供了新的例证。
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